El sur santafesino está habitado por humanos desde hace 11.000 años. Pueblos pescadores, cazadores y recolectores -incluso algunos que sembraban maíz y calabazas- ocuparon las costas del Paraná y sus afluentes. Para ellos, la desembocadura del Carcarañá pudo ser una puerta de entrada hacia el interior. Así, este río -que atraviesa la provincia de oeste a este- habría sido corredor que conectaba pueblos ribereños con pampeanos. Los cronistas europeos del siglo XVI mencionan a los chaná-timbú, mbeguas, chanás, timbúes, chaná mbeguaes, carcareaes, corondas y guaraníes (grupos costeros) vinculados estacionalmente con los querandíes (pueblo pampeano). 

La vida en las pampas cambió al llegar los europeos en aquel siglo. La ocupación, colonización y organización del territorio fueron procesos difíciles y traumáticos: en poco tiempo destruyeron cerca de 2000 años de cultura e historia de los pueblos del río. El eje de la economía colonial comenzó a ser Lima-Córdoba-Buenos Aires. En ese circuito se interponía, como inmenso mar de pajonales duros, parte del actual territorio santafesino: “desmochados abajo” surcado en el siglo XVIII por una línea de fortines y postas en la costa sur del Carcarañá: Sauce, Candelaria, Arequito, Guardia de la Esquina, Cruz Alta. Lindaba con la estancia jesuítica San Miguel del Carcarañal.

Revolución e independencia en el Río de la Plata (1810-16) seguidas por guerras entre las provincias y sus dirigencias. Conformación del Estado nacional argentino (1852-62) y su organización bajo los designios del siglo XIX: al finalizar el mismo ya no quedaron grupos originarios del paisaje fluvial paranaense. Los pueblos de la llanura resistieron un poco más, hasta que sus territorios -llamados “desierto” por el blanco- fueron sometidos ante el avance de la frontera huinca, imponiéndoles el Estado nacional y los estados provinciales una nueva organización.

Fue ese el tiempo que Estanislao Frías compró un establecimiento de estancia -de catorce leguas- en Desmochados abajo sobre el Carcarañá (1864). Luego, Francisco Piñeiro -tío de su esposa Eloisa- adquirió un campo en sus proximidades. Conformaron así “Campo Santo Domingo”, la base territorial del actual Distrito Villa Eloísa: tierras dedicadas a la crianza de mulares que, hacia 1885, incorporaron colonos arrendatarios extranjeros para su labranza. Era el momento de la gran inmigración europea, en que el mundo demandaba alimentos y materias primas, en que se conformaba el agro moderno en Argentina y la región.

También era época de expansión ferroviaria: al morir Estanislao Frias (1909) el Ferrocarril Central Argentino planeaba construir el ramal “Cañada de Gómez al Sudoeste” con sus estaciones Las Trojas, San Estanislao, Eloísa y San Ricardo. Habilitado en 1911, facilitó el transporte de la producción agropecuaria desde el corazón de la propiedad de los Frías hasta el puerto de Rosario. El valor de los campos aumentó y algunos de sus herederos quisieron vender: Estanislao José Frias puso a la venta su parte en 1913. Enrique Destéfanis le compró lotes aledaños a la Estación Eloísa e inició la subdivisión en solares para un pueblo (1914): Galletti, Oliva, Monti, Martínez, Delcoro, Carrozza y Cavallieri estuvieron entre los primeros propietarios.

En aquel momento se instalaron el ramos generales García y Bressan, la carnicería de Humberto Galeazzi, el almacén de Antonio Robledo, la verdulería de José Terre, la panadería de Pedro Cusanelli. Pronto se sumaron otros pequeños comercios: carnicería de Galletti, panadería de Monti, tienda de Aguesi, herrería de Ibelich y Ploner, talabartería de Cono y Monti, farmacia de Picaso y licorería de Bizzi, entre otros. Pionero en el acopio de cereales fue Leonardo Martino y se agregaron luego Guido Cella, Eugenio Crosigniani, Pedro Baronio, Zanetta Hnos. 

De tal modo, ese germen de pueblo aventajó al modesto asentamiento que se había formado en torno a la Estación San Estanislao y a la traza urbana gestionada para San Ricardo: sería entonces Villa Eloisa la que se convirtiese en cabecera del distrito, en las tierras más fértiles de Santa Fe, hechas maíz-trigo-lino día tras día, próximas al Carcarañá, al límite sur del Departamento Iriondo.

Desde el loteo realizado por Destéfanis hasta el establecimiento de un gobierno local transcurrieron veinte años, tiempo necesario para bosquejarse la organización social, económica y política inicial del pueblo:

1916: se establece el destacamento policial del lugar.

1917: creación de la Escuela Elemental Nº 9 (hoy Escuela Primaria Nº 252).

1919: se constituye el Sindicato Obrero.

1920: fundación del Club Santo Domingo dedicado al fútbol y otros deportes.

1924: se crea la Sociedad Cosmopolita de Socorros Mutuos para promover la asistencia social. Se establece el Registro Civil y el Juzgado de Paz. Tiene inicio la formación del cementerio.

1927: inauguración del templo católico Santo Domingo de Guzmán.

1932: creación de una Comisión Vecinal Administradora Municipal en reemplazo de la Inspectoría dependiente de Cañada de Gómez. 

1933: se forma la Comisión de Fomento integrada por Jorge Tudor, José Biazzi y Enrique Pallotti hasta tanto se realizaran elecciones populares (1934) en las que resultaron elegidos José Martino, Lorenzo Falcone y Jorge Peralta.

No disponemos de fecha exacta para el momento de inicio de la Empresa Bertorello, pionera del transporte público en el lugar y de gran importancia en su desarrollo.

1938: se establece servicio telefónico con Cañada de Gómez por parte de la firma Zanetta Hnos.  Construcción del edificio destinado a albergar a la Escuela Primaria 252.

1939: aparece periódico “El alfiler” (luego “Eco de Villa Eloísa”) editado hasta mediados de 1941.

1940: se instala la Oficina de Correos y telégrafo en reemplazo de la estafeta postal existente. 

1944: fundación del Club de Cazadores La Victoria.

1945: se crea el Hospital Rural Nº 44 (actual SAMCO Villa Eloísa) siendo su director el Dr. Francisco Castelanelli.

1947: creación de la Mutual del Sindicato Obrero.

1948: fundación del Club Defensores de Vélez Sarfield.

1952: fundación del Club Altético Alumni, organizador de las primeras exposiciones de industria y comercio del lugar, muchos lo recuerdan por sus “vermouth danzantes”.

Hacia el fin de los cincuenta -con 500 habitantes y el 7% de la producción maicera provincial- el pueblo mantenía su fisonomía modesta y sufría el aislamiento impuesto por las malas comunicaciones. Sin embargo, una firme voluntad progresista por parte de un grupo de la población hizo posible revertir la situación. 

1960: se inauguran los cursos del ciclo básico comercial de la Escuela Nº 14 (hoy Escuela Media Nº 221).

En estos años se habría conformado el grupo “Fraterna Ayuda Cristiana” constituido por mujeres comprometidas con la asistencia social a los más necesitados. Derivo años después en LALCEC.

1961: se da inicio a la construcción de un canal de desagüe para solucionar el problema de las inundaciones en la parte baja del pueblo.

1962: Velez Sarfield y Santo Domingo se fusionan dando origen al Club Atlético Unión cultural, social y deportivo.

1963: la iglesia ha sido refaccionada y luce su torre recién hecha. 

La Asoc. Cooperadora Policial está abocada a la construcción de un edificio para Comisaría, Registro Civil y Juzgado de Paz; gestiona además otros adelantes para la comunidad.

1965: creación de la Caja de Crédito Villa Eloísa

1967: un grupo de mujeres, preocupadas por la detección y tratamiento del cáncer, organizan la subfilial LALCEC Villa Eloísa. 

1968: comienza a funcionar el servicio telefónico a cargo de la Cooperativa Telefónica de Villa Eloísa Limitada (conformada en 1963).

1973: inauguración de la sucursal del Banco Provincial de Santa Fe gracias a las gestiones realizadas por la Comisión Pro-Banco Provincia. La misma se ocupó de gestionar otras obras para el mejoramiento de la comunidad: pavimentación Ruta Pcial. 13, construcción línea eléctrica de alta tensión. 

El Club Cazadores La Victoria construye una pileta de natación para uso de sus asociados.

A su vez, entre fin de los ´60 e inicio de los ´70 cambiaba la fisonomía urbana con la pavimentación de sus calles, remodelación de la plaza y renovación del arbolado urbano:

“Algunos años atrás, Villa Eloísa no pasaba de ser un pueblo sosegado, casi adormecido, de calles de tierra, sin alumbrado suficiente, y en el que, salvo algunas actividades educativas, las ocupaciones de sus pobladores se reducían exclusivamente a las tareas del campo. Hoy, gracias a la emprendedora iniciativa de grupos de hombres bien inspirados, la pequeña localidad nos muestra un panorama totalmente distinto. Bien ordenado urbanismo, calles aseadas y bien mantenidas, un comercio activo y en plena expansión, importantes establecimientos educacionales, instituciones deportivas y de bien público, hacen que el poblador de Villa Eloísa se sienta orgulloso participante de una comunidad que trabaja a la altura de cualesquiera de sus similares en el interior de la provincia” (diario La Capital, 1970)

A partir de los años ochenta gran parte de la población rural se trasladó a vivir en la planta urbana. A su vez, la situación propia del país, sumada a momentos de crisis de la actividad agropecuaria, hicieron que el pueblo pujante sufriera cierta desaceleración en su desarrollo general. 

1994: creación del Jardín de Infantes nucleado José Pedroni.

1995: creación Bomberos Voluntarios Villa Eloísa.

1998: Creación de la Fundación Educativa Inés Tomasetti.

Fundación de agrupaciones gauchas, actualmente El orejano